Брошюра исследователя

Состав брошюры исследователя

1. Титульная страница

1) номер данного издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущей редакции (в случае внесения изменений)

2) название исследования

3) фаза/вид исследования

4) гриф конфиденциальности

5) дата издания брошюры

6) идентификация документа

2. Содержание

1) наименование заказчик исследования и исполнителя;

2) введение, содержащее информацию об исследуемом образце (код, химическое название (при наличии), международное непатентованное название (при наличии), а также торговое название), фармакологическую группу, к которой относится исследуемый лекарственный препарат, лекарственную форму, описание, состав активных и вспомогательных веществ и условия хранения

3) обоснование использования для клинического исследования;

4) краткое описание наиболее значимых физических, химических и  фармацевтических свойств исследуемого образца, а также данные о его фармакологии, токсикологии, фармакокинетики и терапевтической активности в контексте соответствующей стадии клинического исследования

5) лекарственные взаимодействия

6) побочные эффекты

3. Доказательства в пользу дальнейшего изучения исследуемого образца

4. Потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению

5. Доклиническое исследование исследуемого образца

1) введение (краткое резюме фармакологических свойств, токсичности, фармакокинетики, биотрансформации исследуемого образца, описание использованных методов и результатов экспериментов, их клиническая значимость для клинического исследования);

2) вид экспериментальных животных, количество и пол животных в каждой  группе

3) единицы измерения дозы;

4) кратность, путь, продолжительность курса введения;

5) информация о системном распределении;

6) продолжительность наблюдения после применения испытуемого образца;

7) характер фармакологических и/или частота токсичных эффектов;

8) выраженность фармакологических и степени тяжести токсичных эффектов; 

9) скорость развития, обратимость, продолжительность, дозозависимость фармакологических и/или токсичных эффектов;

10) экстраполяции фармакологических и/или токсичных эффектов на человека и необходимость их подтверждения в клинических исследованиях; 

11) при наличии данных, сравнение результатов исследований на том же самом виде животных при использовании как эффективных, так и токсичных доз лекарственного средства (определение терапевтического индекса), а также соотношение этих данных с дозированием, планируемым для изучения на человеке. (При проведении сравнений рекомендуется использовать концентрации лекарственного средства в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в миллиграмм/килограмм);

12) резюме фармакологических свойств исследуемого лекарственного средства и, в случае необходимости, его основных метаболитов по результатам исследований на животных. В резюме должны входить результаты изучения специфической активности (эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное взаимодействие, специфичность действия), а также тестов, направленных на оценку безопасности (например, специальных экспериментов для изучения фармакологических эффектов, выходящих за рамки планируемых терапевтических показаний);

13) фармакокинетика и метаболизм исследуемого лекарственного средства у животных (краткое резюме по фармакокинетике, биотрансформации, распределению в тканях, всасыванию, связыванию с белками плазмы, элиминации, местной и системной биодоступности исследуемого лекарственного препарата, а также корреляция параметров фармакокинетики с результатами фармакологических и токсикологических исследований на животных);

14) токсикология исследуемого лекарственного средства (исследуемого образца), изученная на различных видах животных:

• токсичность при однократном введении;
• токсичность при многократном введении;
• канцерогенность;
• специальные исследования (например, местнораздражающее и аллергизирующее действие);
• репродуктивная токсичность;
• генотоксичность (мутагенность).

6. Клинические исследования исследуемого образца

1) результаты исследований на человеке, включая данные по фармакокинетике, биотрансформации, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности и другим фармакологическим свойствам; резюме каждого из проведенных клинических исследований; 

информация, полученная из других источников (обобщение пострегистрационного опыта применения);

2) информация по безопасности и эффективности исследуемого образца;

обобщенные отчеты всех исследований по эффективности и безопасности исследуемого образца по отдельным показаниям для различных контингентов испытуемых, включая сводные таблицы побочных реакций по всем клиническим исследованиям для всех изученных показаний;

расхождения в характере/частоте возникновения побочных реакций как между различными показаниями, так и между различными контингентами испытуемых;

возможный риск и ожидаемые побочные реакции, базирующиеся на существующем опыте применения как исследуемого образца, так и подобных ему; 

меры предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые следует использовать при применении исследуемого образца с исследовательскими целями.

7. Пострегистрационный опыт

1) страны, в которых исследуемый образец зарегистрирован или был зарегистрирован;

2) информация, полученная в ходе пострегистрационного применения лекарственного средства (лекарственные формы, дозирование, пути введения и побочные эффекты);

3) страны, в которых заказчику было отказано в регистрации лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники  или было изъято из обращения на фармацевтическом рынке.

8. Вывод и рекомендации для исследователя

1) доклинические и клинические данные;

2) обобщенная информация из различных источников о любых свойствах исследуемого образца;

3) наиболее информативная интерпретация существующих данных и вывод о значимости этой информации для последующих клинических исследований;

4) обсуждение опубликованных отчетов о подобных лекарственных средствах, изделиях медицинского назначения и медицинской техники;

5) рекомендации по диагностике и лечению возможных передозировок, побочных реакций, базирующиеся на существующем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого фармакологического средства, лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники.

9. Дата следующего пересмотра брошюры исследователя (не реже одного раза в год, в зависимости от стадии разработки испытуемого образца и по мере поступления новой важной информации может пересматриваться чаще).

10. Ссылки на публикации, отчеты (ссылки приводятся в конце каждого раздела).

11. Примечания.